Un team formato da Elvira De Leonibus, responsabile del Laboratorio di neuropsicofarmacologia dell\u2019Istituto di genetica e biofisica del Consiglio nazionale delle ricerche (Igb-Cnr) di Napoli e Faculty presso l\u2019Istituto Telethon di genetica e medicina (Tigem) di Pozzuoli, Barbara Picconi e Paolo Calabresi della Fondazione Santa Lucia Irccs e dell\u2019Universit\u00e0 di Perugia, ha scoperto un nuovo meccanismo di memoria cellulare attivato dall\u2019apprendimento motorio, che viene alterato nelle fasi iniziali della malattia di Parkinson. Il lavoro, finanziato dalla Fondazione CON IL SUD e dal Miur, \u00e8 stato pubblicato sulla rivista Brain.<\/p>\n
La memoria motoria \u00e8 l\u2019abilit\u00e0 attraverso cui impariamo a compiere azioni come scrivere, andare in bicicletta, suonare uno strumento, ed \u00e8 caratterizzata da un apprendimento lento e progressivo che richiede tanto addestramento ma che, una volta acquisito, consente di compiere automaticamente i movimenti. Si sapeva gi\u00e0 che la sede cerebrale dell\u2019apprendimento motorio fosse il corpo striato, una struttura antica del cervello posta al di sotto della corteccia cerebrale. Non era chiaro, invece, come le cellule dello striato riuscissero a ricordare quanto gi\u00e0 appreso e, partendo da l\u00ec, ad apprendere nuovi movimenti e a perfezionare quelli noti. \u201cNel nostro studio abbiamo scoperto, in modelli animali, che l\u2019esercizio motorio lascia un segno per giorni nei neuroni dello striato\u201d, spiega De Leonibus, coordinatrice del team di ricerca. \u201cSe applichiamo uno stimolo elettrico ai neuroni dello striato di animali non addestrati, questi danno una risposta inibitoria; se lo stesso stimolo \u00e8 applicato ad animali sottoposti alle prime sessioni di apprendimento, i neuroni rispondono eccitandosi e questo li rende riconoscibili e consente di perfezionare i movimenti appresi. Tuttavia, una volta che l\u2019esercizio motorio viene acquisito alla perfezione e il movimento viene effettuato automaticamente, i neuroni tornano a dara una risposta inibitoria allo stimolo elettrico\u201d.<\/p>\n
Il gruppo di ricerca, che ha coinvolto numerosi giovani ricercatori, come Nadia Giordano e Attilio Iemolo, ha studiato la rilevanza di questa nuova forma di memoria cellulare nella malattia di Parkinson, i cui sintomi (tremori a riposo e lentezza nei movimenti) indicano la morte di un particolare tipo di cellule che porta allo striato la dopamina.\u00a0 \u201cOggi sappiamo che l\u2019aumento nella produzione della proteina alfa-sinucleina pu\u00f2 da sola portare alla morte dei neuroni dopaminergici e, quindi, allo sviluppo della malattia. I ricercatori hanno quindi inserito all\u2019interno delle cellule che producono dopamina il gene dell\u2019alfa-sinucleina umana, in modo che questa venisse prodotta in quantit\u00e0 spropositate nelle cellule che rilasciano dopamina nello striato, determinandone la morte\u201d, prosegue la ricercatrice dell\u2019Igb-Cnr. \u201cSi \u00e8 visto cos\u00ec che molto prima di arrivare alla morte l\u2019eccesso di alfa-sinucleina impediva agli animali di effettuare automaticamente i movimenti appresi. Questi risultati identificano per la prima volta una manifestazione clinica molto precoce nell\u2019apprendimento motorio che precede la morte dei neuroni nella malattia di Parkinson. \u00c8 quindi un campanello d\u2019allarme utile per la diagnosi precoce e per lo sviluppo di nuove terapie che, se somministrate subito, possono prevenire o rallentare la morte dei neuroni\u201d.<\/p>\n
I ricercatori si sono chiesti a questo punto in che modo l\u2019eccesso di alfa-sinucleina impedisse la formazione della memoria cellulare, una domanda importante per capire le primissime modificazioni biologiche legate allo sviluppo del Parkinson. \u201cAbbiamo visto che l\u2019eccesso di alfa-sinucleina preveniva la formazione della memoria cellulare riducendo drasticamente la quantit\u00e0 del trasportatore della dopamina, una sorta di controllore dei punti di contatto tra diversi neuroni, e quando i livelli di questo trasportatore si riducono tutte le vescicole di dopamina rilasciate disturbano il corretto scambio di informazioni tra le cellule nervose e, dunque, la formazione della memoria motoria\u201d, conclude De Leonibus. \u201cL\u2019identificazione di bassi livelli del trasportatore della dopamina in questo stadio precoce, quando ancora non c\u2019\u00e8 neurodegenerazione, \u00e8 perci\u00f2 un aspetto molto rilevante per la diagnosi della malattia. I risultati di questa ricerca suggeriscono che bassi livelli del trasportatore non necessariamente indicano la morte dei neuroni dopaminergici, ma possono invece indicare una sinucleinopatia, un\u2019ipotesi diagnostica che merita approfondimenti mirati con indagini genetiche e prelievo di liquor, al fine di prevederne l\u2019evoluzione\u201d.<\/p>\n
Questo risultato \u00e8 stato reso possibile anche grazie ai finanziamenti di Fondazione Telethon.<\/p>\n